《法醫秦明》第一部播出后，非常火爆，受到了很多粉絲們的喜愛，張若昀、李現和焦俊艷也因此人氣變高，紛紛接了新戲。第二部在籌備的時候，劇方也想原班人馬來出演，但是第一部的主演們都太忙了，時間上不好協調，最后便換成了其他演員出演。
小說《法醫秦明2》里面其實是有李大寶這個角色的，但是焦俊艷飾演的李大寶太深入人心了，換成別人飾演會很難帶入，其他人也很難超越，所以劇方干脆將秦明的助理由李大寶換成了女法醫。
《法醫秦明2》的主演換成了劉冬沁、劉暢和于莎莎，在感情線索上，第一部中李大寶是秦明的助手，她和秦明從剛開始互相看不順眼到后來越來越默契，第二部中出現了秦明的初戀女友，秦明上學的時候談的，喜歡的是老師的女兒。