他在2005年主演電視劇《寒秋》進入娛樂圈。2008年，出演喜劇《丑女無敵》系列，飾演陳家明一角。當時這個角色娘娘的容易讓人記住，但是人們并沒有想到這個人竟然是王凱，再次被扒出的時候粉絲都非常震驚，沒想到自己的愛豆竟然還有這樣一段過去。
后來又主演年代劇《知青》、《北平無戰事》，憑借劇中方孟韋一角，獲得第28屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的男演員獎提名。2014年，憑借法制電影《黃克功案件》獲第九屆華語青年影像論壇年度新銳男演員獎。
后來憑借諜戰劇《偽裝者》和古裝劇《瑯琊榜》的播出被觀眾熟知，又憑借《瑯琊榜》中蕭景琰一角獲得亞洲彩虹獎最佳男配角及第22屆上海電視節白玉蘭獎最佳男配角的提名。后來又主演警匪劇情片《英雄本色2018》，可以說自從紅了以后他就一直沒有閑下來，經常演電視劇，做一些比較有意義的事情。