神秘客和蜘蛛俠的關系很密切，根據漫畫設定，神秘客是一名反派人物，他和蜘蛛俠是死對頭，早前神秘客只是一位普通人，后來不甘平庸，一心想和蜘蛛俠一樣擁有超能力，但是這個夢想很難實現，所以他開始用自己的方式來滿足自己對名利的追求。
直到后來，神秘客知道了蜘蛛俠以往的經歷，因此他開始各種做實驗。在神秘客心里，他非常嫉妒蜘蛛俠的榮耀，所以制造出蜘蛛俠搶劫傷人的假象，然后神秘客開始討伐蜘蛛俠，從而引起他人的關注，成為大家心目中的超級英雄。
不過，對于蜘蛛俠來說，神秘客的小計倆根本不會危害到他，所以神秘客每次都不會成功。但是在這一次的電影里，神秘客將不會再傷害蜘蛛俠，他們將成為合作關系，神秘客會幫助蜘蛛俠一起戰勝反派元素。