這部劇的主角是劉濤飾演的安迪、楊紫飾演的邱瑩瑩、喬欣飾演的關雎爾、蔣欣飾演的樊勝美，還有王子文飾演的曲筱綃這五個女生之間的故事，她們一起住在“歡樂頌”小區的22樓，她們性格迥異卻成了最好的朋友。
這五個女孩子出身不同，性格不同，工作不同，經歷也不同，可她們都是彼此最重要的人，安迪原本是高冷范的女神，因為認識了22樓的女孩子她才逐漸放松了自己，在人際交往中有了很大的提高。
樊勝美是很讓人心疼的女生，她的年紀也不小了，又有一個一直拖累她的家庭，父母的重男輕女讓她成了哥哥的取款機，家人就像吸血鬼一樣讓她活的特別累。
關雎爾是個乖乖女，大學畢業之后留在了上海，有一份還算可以的工作，可是在愛情上卻沒有那么勇敢。邱瑩瑩來自小城市，畢業后留在上海打拼，因為遇到渣男而受傷很深。
曲筱綃一開始是不學無術的富二代，在認識了22樓的姐妹之后她受到了感染，在事業上也有了很不錯的發展。