于毅是一名非常優秀的專業演員，他因參演《折扇探花》從而進入演藝圈。于毅的代表作品有《心術》、《打狗棍》、《靈魂擺渡》、《勇敢的心》、《娘道》、《絕地槍王》等等。雖然于毅參演過不少影視劇，但他一直處于不溫不火的狀態。
按理說，于毅的演技十分不錯，無論反派正派都信手拈來，甚至一人分飾兩角，并且主演的影視劇都很有熱度，最重要的是于毅還是一位歌手，唱歌非常好聽，奈何于毅并沒有很高的知名度。
于毅留給大家印象最深刻的就是懸疑靈異題材網絡劇《靈魂擺渡》，他在該劇中飾演趙吏，是一名擺渡人，他在里面的造型很帥氣，撩妹也是得心應手，為此收獲了不少粉絲，可以說這部劇是他最具有代表性的作品。
早前，于毅還參加了綜藝節目《跨界歌王》，通過了解才得知，于毅最開始報考的是音樂學院，但后來考慮到自身條件，所以最終選擇了上海戲劇學院。