于月仙是內蒙古赤峰人，起初她是中專畢業，而畢業后的她成為了一名教師，之后于月仙憑借自己的努力考上了中央戲劇學院，因此成為一名專業演員。于月仙的代表作品有《鄉村愛情》、《外姓兄弟》、《男人四十要出嫁》、《青山綠水紅日子》、《生命的祭壇》、《石榴紅了》等等。
在《鄉村愛情》中，于月仙飾演謝大腳一角，這部劇是于月仙的成名作，無論戲內還是戲外，大家都稱她為“謝大腳”。謝大腳在象牙村開了一家超市，她與長貴之間的愛情可謂感動了無數觀眾。
于月仙曾經還參加過《演員的誕生》，她在里面的表現受到了章子怡和劉燁的稱贊。有人說于月仙是靠著趙本山才走紅，而于月仙本人表示，她還是得憑借自己的實力來走自己的路，趙本山的光環是趙本山的，自己的成績是屬于自己的。