獨孤曼陀是獨孤家的庶女，她從小爭強好勝，大姐獨孤般若多次警告過她，希望她能夠安分守己，然而獨孤曼陀為了爭寵，不惜多次陷害自己的親妹妹獨孤伽羅，就連嫁人的時候，都是使用的計謀。
起初，獨孤曼陀喜歡的人是楊堅，但當與楊堅相處后，她發現楊堅沒有上進心，不能給予她足夠的安全感，因此狠心向楊堅提出了分手。獨孤曼陀從小刻苦學習琴棋書畫，她想讓自己變得更加優秀，這樣她就可以與姐姐獨孤般若攀比，還可以嫁個好人家。
原本孤獨曼陀想嫁給李昞的兒子，然而陰差陽錯下，獨孤曼陀與李昞共處一室，其實獨孤曼陀能夠嫁給李昞，完全是奶娘出的主意。奶娘想讓獨孤曼陀嫁給有錢人家，所以開始為獨孤曼陀挑選夫婿，她認為李昞雖然年齡大了一點，但他有錢有勢，說不定將來還能升官。
就這樣，獨孤曼陀嫁給了李昞。獨孤曼陀最會裝柔弱，再加上李昞與獨孤家的關系非常不錯，因此李昞總是處處忍讓獨孤曼陀，并且非常寵愛她。不過，獨孤曼陀并不喜歡李昞，她看上的只不過是李昞的地位和金錢。
獨孤曼陀非常有心計，她害得自己丈夫中風，還將丈夫囚禁起來，為此，她順利讓兒子李淵繼承李昞的位置。獨孤曼陀喜歡的人是楊堅，但很多觀眾認為她最愛權利和地位，她失去了最愛自己的人，去選擇榮華富貴，不過她的努力沒有白費，歷史中，獨孤曼陀的兒子李淵建立了唐朝，而獨孤曼陀成為了太皇太后，完成了“孤獨天下”的預言。