獨孤皇后是獨孤信的女兒，她的姐姐曾經也是皇后，但沒過多久，姐姐就因難產去世，只留下了一名女嬰，還是獨孤皇后將其撫養成人。獨孤皇后皆是貴族大家，她十四歲就嫁給了楊堅，她的父親因受政治迫害而自盡，從那之后，獨孤家道中落。
獨孤家能夠一帆風順，完全是獨孤信堅守著，獨孤皇后的母親很早就去世了，雖然她沒有母親照看著，不過她自小備受寵愛，姐姐和父親都很疼愛她。其實獨孤皇后的性格有些霸道，她不允許和其他女子共享自己的丈夫，因此就算獨孤皇后去世后，楊堅也未曾再冊封皇后。
雖然獨孤皇后與楊堅打造出一番天地，但是她的兒子楊廣并沒有遺傳她的聰慧和才智，反而很愚昧，而楊勇在與楊廣爭奪皇位的時候，不幸落敗而被賜死。后來，楊廣將隋朝的大好江山毀于一旦，并且被叛軍所殺。