成龍飾演的蒲松齡雖是一代文豪，但他也是手執陰陽判的神探，金華鎮諸多少女離奇失蹤，在機緣巧合之下，蒲松齡與捕快嚴飛相識，兩人一起聯手追查少女失蹤案，除此之外，“屁屁”“忘憂”“千手”等一眾小妖也成為他們的得力助手。
在調查過程中，意外牽扯出一段驚天動地的曠世奇戀，這便是大家所熟知的聶小倩的故事，不過影片則對聶小倩的故事進行了改編，與她有感情糾葛的不再是寧采臣，而成了阮經天飾演的燕赤霞，如此新穎獨特的改編也一直備受期待。
眾所周知，成龍主演的電影不管是什么類型的，影片中總是會有諸多無厘頭的搞笑場景，此次的《神探蒲松齡》自然也不例外，當蒲松齡遇到聶小倩，當聶小倩與燕赤霞相愛，他們之間的故事也是看點十足。