影片由寧浩執導，除了黃渤、沈騰兩位主演外，更有湯姆派福瑞、馬修莫里森、凱特納爾遜三位美籍演員加盟，寧浩的作品一向逗趣十足，再加上黃渤和沈騰這兩位長在觀眾笑點上的演員，《瘋狂的外星人》會有多搞笑可想而知。
與之前寧浩執導的《心花路放》、《瘋狂的賽車》一樣，此次黃渤飾演的角色依舊叫耿浩，不過他在影片中的職業則變成了動物園飼養員，過著平靜單調、窮困潦倒的生活，而好兄弟大飛不僅事業一事無成，還整日夢想著發大財。
當耿浩救起一個外星生物并將其帶回家后，兩人平靜的生活被各種層出不窮的事情打破，神秘西方力量為尋找外星人所派出的“哼哈二將”更是給兩人帶來不少麻煩，一場啼笑皆非的外星人爭奪戰便由此展開。