第一部主要講述的是“佛頭奇案”，五脈之一白字門后人許愿，同時也是一家古董店的店主，竟然和一件坊間傳說的稀世珍寶扯上了千絲萬縷的聯系，而他也不得不使出渾身解數，與蟄伏在周圍的敵人斗智斗勇。
第二部主要是圍繞“清明上河圖”展開，一張《清明上河圖》牽扯出了很多江湖秘聞，真假《清明上河圖》引出了古董偽造集團首腦“老朝奉”，而許愿則是為了找出陷害許家的老朝奉，所以才被卷入了這場斗爭之中。
第三部主要圍繞慈禧太后的墓展開，當年慈禧太后的墓穴被盜，無數珍寶失蹤，許愿等人擔負起了找回國寶的重任。
第四部是《古董局中局》的大結局，主要圍繞一個“青花瓷寶罐”展開故事，在第四部中，會揭秘前面三部的真相。在許愿的不懈追蹤下，與許家三代結下血海深仇、掌控全國古董贗品制販網絡的幕后黑手“老朝奉”終于露出了真實面目。
《古董局中局》是馬伯庸的代表作之一，他的這個系列曾入選了第四屆“圖書勢力榜”，書中波云詭譎引人入勝，馬伯庸憑借豐厚的知識底蘊和獨特的敘事風格，將古董行當中的江湖險惡和隱秘文化一一道破。