《那時花開月正圓》以沈吳兩個家族的興衰為線索講述了沈星移和周瑩凄美感人的愛情故事。劇中周瑩是一個四歲就被自己的父親賣進沈家的丫鬟，后來因為不甘心做沈星移的通房丫鬟而逃出沈家，與吳家大少爺吳聘相識，在吳聘的幫助下進入吳家。后來吳聘不幸遇害身亡，吳家老爺也不久后去世，吳家變得岌岌可危，周瑩扛起了重振吳家的責任，經過種種挫折，最終成為了陜西女首富。
沈星移原本是沈家無憂無慮的少爺，后來因為哥哥去世引發了一系列變故，最終沈家破產，沈星移變得一無所有不得不靠唱戲養活自己，后來勵志經商，在商場上有了立足之地，還多次幫助周瑩度過難關。沈星移一直對周瑩念念不忘，一直在背后默默幫助周瑩。
沈星移和周穎的愛情無疑是悲涼的，沈星移一直癡愛周瑩卻一直得不到對方的回應，周瑩對沈星移有好感卻又不得不隱藏起來。兩個人明明相愛卻不能夠在一起，愛情最遺憾的就是愛而不得吧。