毒液的設定來自一杯被遺忘的牛奶，某天，某位編輯在漫威大樓角落里落下了一杯自己還未喝完的牛奶，幾天后，他突然想起自己還未收拾垃圾，等他去看的時候，發現牛奶周遭有了濃稠黑色物質，于是該編輯打算將這個物品命名為毒液，加入到漫威漫畫里。
在漫威原著里，毒液最開始出現的時候的確被人當做了反派，它作為共生體，需要找到宿主才能發揮作用，毒液有一個功能就是復制宿主特性，它最初找到的人是死侍，但死侍并未完全接納它。
毒液在和死侍接觸的時候繼承了對方體內的黑暗元素，之后轉移到了蜘蛛俠身上，蜘蛛俠變成了黑蜘蛛，當蜘蛛俠意識到毒液影響自己的時候決定遠離對方。
此時毒液瞄準了記者艾迪成為自己下一個宿主，在電影《毒液：致命守護者》中，導演改編了部分情節，艾迪誤入實驗室才慘遭毒液附身，剛開始被毒液附身的時候，艾迪變得十分猙獰，但到影片后半段，我們發現毒液其實也很可愛，它知道艾迪喜歡安妮，就主動附身安妮和艾迪熱吻，很多觀眾都十分喜歡毒液亦正亦邪的設定。