古巨基與周慧敏二人的關系一直都很好，畢竟二人都是香港的歌手，關系好并不稀奇，周慧敏和古巨基絕對是娛樂圈第一好友組合，在20多年前，二人也是香港公認的金童玉女。
在《蒙面唱將猜猜猜》最新一季開播的時候，古巨基與周慧敏再次同臺，周慧敏化身“送你一只千紙鶴面具”演唱陳奕迅的《好久不見》，女王范兒十足，演唱的也是超級好聽，臺下的觀眾都聽醉了。
而古巨基也加盟了《蒙面唱將猜猜猜》猜評團，明知蒙面歌手“送你一只千紙鶴”是好友周慧敏卻不能說，憋得很辛苦，揭曉答案時古巨基說道：“她的經紀人是我老婆，我怎么可能不知道，”感嘆古Sir臥底潛質的同時還被順便喂了一把狗糧。
生活中，他叫她“周慧豹”，她稱他“古怪基”，倆人回懟的樣子，像極了情侶，不過，他們卻是實打實的“閨蜜”，二十多年的時間，見證了彼此之間的深厚友誼，古巨基開演唱會的時候，周慧敏只要有時間都會到場支持，令人羨慕不已。
周慧敏曾經說過，自己對身邊的朋友其實是很挑剔的，不會跟不相熟的朋友有交集，只會揀真心的朋友才會跟她交心，古巨基便是其中之一。