電視劇《雞毛飛上天》主要講述了孤兒陳江河被陳金水收養后，先是繼承了“雞毛換糖”的祖輩事業，再后來走南闖北學得一身經商本領的陳江河遇到人生伴侶駱玉珠，并創立商業帝國的故事。陳江河在創業期間遇到同樣精通經商的四川姑娘駱玉珠，兩人彼此相愛卻幾經磨難。
首先他們遭到了陳江河養父陳金水的強烈反對，這對有情人也被拆散了。之后駱玉珠遠走他鄉，而陳江河開始踏上了尋妻之路。陳江河為尋找駱玉珠和養父陳金水徹底鬧翻，他離開家鄉去了駱玉珠最熟悉的襪子廠里上班。陳江河天天盼著駱玉珠能夠回來，誰想駱玉珠卻去了江西贛州。當時的駱玉珠饑寒交迫、暈倒在鐵路邊，被憨厚老實的鐵路扳道工王大山救下后嫁給了王大山，還與王大山生下一子王旭。
駱玉珠后來偶然知道陳江河一直在找她，可如今的她已為人妻、為人母了，她也沒臉再見陳江河。陳江河得知駱玉珠的下落后，卻看到駱玉珠和王大山一家三口幸福滿滿的樣子，故陳江河傷心離開。可命運真的就是這么磨人，王大山在上班時遭遇泥石流，重傷昏迷的他不久就離開了人世。再后來駱玉珠帶著兒子王旭重新和陳江河走到了一起，他們結婚后還生育了幾個子女。