《法證先鋒2》延續了上一部的劇情，法證部與警方繼續合作，聯手偵破無數撲朔迷離的案件，同時也上演了一出出情感糾葛。而第二部中有一個兇手令觀眾不禁唏噓，那個人就是殺害多名女明星的卓嵐。卓嵐是《法證先鋒2》最后一個案件的真兇。整個案件撲朔迷離、一環套一環，叫人猜不準真兇是誰人。得知真兇后卻發現死者都是死有余辜，而兇手卻值得人們同情。
一切源于古澤琛的小說《最后一塊骨頭》將要拍攝成電視劇。經介紹后秀冰成為第一女主角，可是戲剛開拍，秀冰卻猝死于影棚之中，檢驗出的結果是死于慢性毒藥自殺。之后倩、芊與妮三位女星各出奇招爭取女主演一角，芊與妮聯手將倩氣走。拍攝期間妮卻突然失蹤了，后來被人發現死在平臺上。緊接著倩也死了，芊被刺成了重傷。
最后法證人員們從當年選美的錄像帶中發現了線索，原來替身演員卓嵐才是殺人真兇。卓嵐當年與這四個女星參加選美，四女星因為嫉妒聯手害她，不僅使她錯過比賽冠軍，還被人玷污。不幸懷了孩子的她去做流產手術，結果導致終身不孕，而真心愛護自己的人為了掩護自己也死去了。這種種一切使得卓嵐徹底黑化。