起因是宇智波帶土和宇智波斑想要完成月之眼計劃，為此向忍界宣戰。此次忍界大戰與前三次忍界大戰性質不同，是眾人為了守護整個忍者世界，聯合反抗月之眼計劃的戰爭，此次大戰也比前三次大戰戰況更加激烈。
交戰開始時參戰雙方分別為五大國和鐵之國組成的忍者聯軍對戰曉的白絕大軍和兜的穢土轉生大軍。大戰最初的目的是為了保護八尾人柱力奇拉比和九尾人柱力漩渦鳴人，但發展到最后，此戰已經衍變為為了保護所有的人而戰，并成為不同忍村之間建立相互信任的契機。
后期宇智波帶土成為十尾人柱力，但最后被鳴人等人擊敗并被感化，使帶土重拾自我。宇智波斑借機復活成為十尾人柱力，發動無限月讀。而黑絕此時背叛宇智波斑，與輝夜里應外合利用斑的身體復活輝夜，斑也因此失敗。
戰爭結束后，宇智波佐助與漩渦鳴人在終結之谷進行宿命之戰，最后二人兩敗俱傷，各斷一臂。最后佐助認同鳴人的道路并主動認輸，兩人聯手解開了無限月讀，至此大戰結束，忍界恢復昔日的和平。