張芷溪畢業于西南民族大學英文專業，并且還取得了北京電影學院表演系MFA碩士學位。
她在影視圈內的代表作品有：《大軍師司馬懿之軍師聯盟》、《寂寞空庭春欲晚》、《抓住彩虹的男人》、《五鼠鬧東京》、《月供》、《精忠岳飛》。
其中，在《大軍師司馬懿之軍師聯盟》中飾演的甄宓格外動人，成為該劇中最美的一個角色，給觀眾留下深刻印象。
張芷溪在電視劇《大軍師司馬懿之軍師聯盟》中，將甄宓的一言一行拿捏得很精準，高度還原了魏晉士族女性賢良淑德卻又追求平等自尊的別樣風采，因為這樣努力的表演，張芷溪成功的贏得了不少觀眾的喜愛，也因此終于人氣大漲。
張芷溪在多部影視劇中，飾演了不少個性鮮明的古典仕女形象，展現了她的演技，對古代女子拿捏得當，很有古典風范。