《獨家記憶》講述大學時候的生活，在讀的物理博士慕承和和大三的學生薛桐，慕承和在一次監考的時候，看到薛桐桌子上出現了有答案的紙條，以為薛桐作弊。面對薛桐的解釋，慕承和當做她在狡辯，一來二往的針鋒對麥芒中，兩人慢慢有了情愫。
慕承和幫朋友代俄語課，薛桐隨隨便便一選，就選了俄語作為選修課。慕承和向朋友指明，要薛桐做俄語的課代表。薛桐和同學一起去退課，被慕承和攔下。慕承和同意了另一個同學的申請，沒有同意薛桐的退課，兩個人的梁子就這樣結下了。
薛桐和慕承和兩人，從一開始的互相傷害，到互相喜歡。他們的感情有開過小差。薛桐和劉啟談過戀愛，慕承和身邊總是有這樣那樣的人，讓薛桐誤會那是他的女朋友。好在他們的心中有了彼此，不管再怎么分分合合，他們手上的紅線沒有消失過，一直牽著他們，最終走到了一起。